Согласно документам, с 1536 Орси работал в Реджио Эмилия, куда был приглашен для украшения триумфальных арок, воздвигнутых в честь въезда Эрколе II д'Эсте.
В 1546 обвиненный в причастности к убийству графа Бойярди, он был изгнан из Реджио и укрылся в Новелларе у Альфонсо и Камилло Гонзага, с которыми в 1553 совершил поездку в Венецию, а затем в Рим. Сохранились фрагменты исполненных им в то время фресок в Рокка ди Новеллара (ныне Модена, пинакотека Эстенсе).
Год 1554, проведенный в Риме, был решающим: там он заражается маньеризмом Микеланджело, который остался с ним на всю жизнь. Он начал сконцентрироваться на создании станковой картины в основном на мифологические и религиозные сюжеты, они указывают на энергию и выразительность его монументальных работ, и его великолепная техника делает их красивыми сами по себе.
В Риме художник находился с декабря 1554 по октябрь 1555 (фрески в Ораторио дель Гонфалоне). В 1561-1562 Орси создает фрески в ц. СантаМария дель Кармине в Новелларе (погибли в 1773).
Ни один документ не позволяет определить, кто был учителем Орси, не считая упоминания о некоем Бернардино Орси, вероятно, кузене художника, подписанная и датированная работа которого (1501) сохранилась в соборе Реджио. Нередко Лелио Орси считают учеником Корреджо; в любом случае, на его творчество наложили отпечаток поздние произведения Корреджо, особенно в период между 1540 и 1555 («Св. Маргарита», Кремона, Гор. музей; «Рождество», Берлинда), а также работы Пармиджанино и Маццола Бедоли. Наиболее значительное влияние на Орси оказали, повидимому, такие мастера, как Джулио Романо и позже Микеланджело.
Единственное датированное произведение Орсиэто рисунок «Мадонна делла Кьяра» (1569), хранящейся в церкви с тем же названием в Реджио Эмилия. Ему также приписывают гризайлевый фриз в замке Кверчола (Реджио Эмилия).
Среди произведений, свидетельствующих о его редком таланте, склонном к искажениям, странным мерцаниям и подлинной маньеристической поэтичности, следует назвать «Битву св. Георгия с драконом» (Неаполь, Каподимонте), « Жертвоприношение Авраама» (там же), « Христос в Эммаусе» (Лондон, Нац. гал.). Его фризовые рисунки хранятся в Париже (Лувр), Флоренции (Уффици), Лилле (Музей изящных искусств) и Безансоне (Музей изящных искусств).

Картины художника